国内外top级肿瘤免疫企业纷纷入局 TIGIT单抗迎第一波高光时刻

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近日 ，罗氏TIGIT单抗Tiragolumab在clinical trials登记一项备受关注的3期临床试验 (NCT04513925) ，适应症为不可切除3期非小细胞肺癌巩固治疗 ，阿替利珠单抗联合Tiragolumab 向度伐利尤单抗优势适应症发起进击 。这是Tiragolumab开建的第4座“摩天大楼” ，代号SKYSCRAPER-03 。

SKYSCRAPER-03:

阿替利珠单抗+Tiragolumab vs. 度伐利尤单抗

来源 ：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04513925

根据公开信息 ，截至目前 ，Tiragolumab已经相继启动IV期非小细胞肺癌一线 ，广泛期小细胞肺癌一线 ，III非小细胞肺癌巩固治疗 ，宫颈癌共计4项重磅临床试验 ，均值得特别关注 。其中 ，最新登记临床试验头对头PK度伐利尤单抗优势适应症 ，罗氏这座“摩天大楼”是否可以平地而起 ，静观进展 。

“肿瘤免疫疗法”开启肿瘤治疗大一统时代

所谓“合久必分 ，分久必合” ，PD-(L)1通路是难得一见的传奇靶点 ，以欧狄沃 、可瑞达为代表的PD-(L)1单抗开启“肿瘤免疫疗法”时代 ，“肿瘤免疫疗法”也是肿瘤治疗的大一统时代 ，将会长期成为多种肿瘤治疗的基石 。

PD-(L)1单抗的临床获益和局限性已经显而易见 ，毫无疑问 ，在后PD-(L)1单抗时代 ：

• PD-(L)1将继续在癌症早期患者开拓辅助或新辅助治疗方案探索 ，是否可以再有传奇 ，继续关注 ；
• PD-(L)1单抗联合疗法仍在被广泛关注 ，以继续提高临床获益 ；
• 继PD-(L)1之后 ，谁能是免疫检查点继承者 ？这也是一个广泛讨论的问题 。

全球多个TIGIT项目预计将加速

2020年 ，TIGIT迎来第一波高光时刻 。

2020年第一季度 ，罗氏先后在clinical trials两项重磅3期临床试验 ，瞄准肺癌一线适应症 ；2020年ASCO 会议上 ，Tiragolumab数据惊艳登场 ，阿替利珠单抗联合tiragolumab能显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者客观响应率 ，显著提高临床获益 。

https://www.roche.com/dam/jcr:6581a61d-c326-4708-a376-6780b2735e5d/en/irp200723.pdf

Tiragolumab的2020年ASCO数据的启示 ：

• Tiragolumab单药的客观缓解率很低 (AACR 2020, 摘要CT302) ，这意味着Tiragolumab必须联合PD-(L)1单抗 。因此跟进者必须同时拥有一款PD-(L)1单抗 ；
• 联合疗法 vs. PD-(L)1单抗 ，其客观响应改善是十分明确的 ，ORR 提高一倍 ，这是一个很明确的信号 ；
• 联合疗法的需限定在PD-L1高表达人群 。

基于此 ，2020年5月份后 ，TIGIT的热度猛然加大 ，成为PD-(L)1, CTLA4后最受关注的一个检查点 。能够注意到几个关联进展 ：

• 5月14日 ，Boehringer Ingelheim收购Northern Biologics ，极有可能是看上了TIGIT单抗 ；
• 5月27日 ，吉利德与Arcus Biosesciences建立10年长期合作发展协议 ，Arcus的PD-1单抗赛帕利单抗和TIGIT单抗AB154引人关注 ；
• 6月9日 ，百济神州在投资者会议上 ，明确表示TIGIT项目将会加速推进 ；
• 罗氏之后 ，TIGIT项目肯定在遍地开花 。

全球来看 ，TIGIT单抗版图中 ，罗氏 、默沙东 、百时美施贵宝等全球Top级肿瘤免疫霸主全部入局 ，罗氏领先 ；百济神州 、信达生物 、君实生物 、恒瑞医药等国内Top级肿瘤免疫企业全部入局 ，百济神州领先 。

挑战阿斯利康“太平洋风暴”

在一众PD-(L)1单抗中 ，阿斯利康度伐利尤单抗有一个独特适应症 ，面向不可手术 、局部晚期3期非小患者 ，鳞状/非鳞状 ，放化疗后稳定患者 ，开发一个巩固疗法方案 ，正是这一个差异化适应症拉动度伐利尤单抗强力增长 。

度伐利尤单抗避开了IV期肺癌适应症上强势竞争 ，另辟蹊径 ，瞄准III期非小细胞肺癌 ，2014年启动一项针对早期肺癌的3期临床试验 ，被称为PACIFIC（NCT02125461） 。PACIFIC强势数据支持度伐利尤单抗成为III期非小细胞肺癌新的巩固治疗方案 。

SKYSCRAPER-03这一关键临床3期因此变得非常值得关注 ，阿替利珠单抗联合Tiragolumab 头对头 挑战度伐利尤单抗 ，升级或开拓3期非小患者的巩固疗法 ，平地起高楼 ，罗氏是否成功 ，后续可以关注 。

“后PD-(L)1时代”的竞争门槛将会抬高

PD-(L)1单抗是肿瘤免疫集大成者 ，PD-(L)1单抗里程碑式改变了肺癌 、肝细胞癌、黑色素瘤等多种实体瘤的治疗方案 ，乐博现金网说PD-(L)1开启了一个时代一点也不为过 。截至目前 ，PD-(L)1单抗销售额已经接近300亿美元 ，可瑞达一家独大 ，占比近50%。

目前 ，除早期辅助疗法或新辅助疗法这最后一块城池外，PD-(L)1单抗疾病版图几近固定 。乐博现金网将逐步进入 “后PD-(L)1时代” ，这一时代的竞争格局的门槛要高得多 ，因此“后PD-(L)1时代”的竞争也许 ：

• PD-(L)1单抗耐药将成为一个重要开发方向 ，或寻求联合疗法或寻求其他全新方案 ；
• 新的免疫检查点药物开发仍是深水区 ，很多分子机制仍待阐释 ，因此全新的免疫检查点药物仍会是一个重要方向 ，但是下一个PD-(L)1很难再出现 ；
• 基于PD-(L)1单抗的联合疗法预计是肿瘤未来治疗的一个长期格局 ，因此开发明显利于手握PD-(L)1单抗者 ，明显制约无PD-(L)1单抗者 ，竞争之壁垒在加速抬高 ；
• “合久必分 ，分久必合” ，未来肿瘤治疗方案将仍会向着患者精细分层转化 ；
• 新一代CTLA4单抗 、TIGIT单抗 、Siglec-15单抗正是时下火热的方向 。

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